Цефтаролин: инструкция по применению

Вещество

Международное непатентованное наименование: цефтаролина фосамил.

Латинское название: Ceftarolinum fosamilum.

Английское название: Ceftaroline fosamil.

Формула цефтаролина фосамила: C₂₂H₂₁N₈O₈PS₄.

Описание: цефтаролина фосамил — водорастворимое пролекарство. После внутривенного введения он быстро превращается в активный цефтаролин. В лекарственных препаратах вещество может использоваться в форме моноацетата/моногидрата; количество на флаконе указывается в пересчете на цефтаролина фосамил.

Клинико-фармакологическая группа

Антибактериальное средство для системного применения, цефалоспориновый бета-лактамный антибиотик. Код АТХ — J01DI02.

В Государственном реестре лекарственных средств РФ зарегистрированы препараты цефтаролина фосамила в форме порошка для приготовления концентрата для раствора для инфузий, в том числе в дозировках 400 и 600 мг.

Действие

Фармакодинамика

Цефтаролин оказывает бактерицидное действие, связываясь с пенициллин-связывающими белками бактерий и нарушая завершающие этапы синтеза клеточной стенки.

Важная особенность вещества — сродство к PBP2a у Staphylococcus aureus и PBP2x у Streptococcus pneumoniae. Благодаря этому цефтаролин сохраняет активность против ряда штаммов, устойчивых к некоторым другим бета-лактамам, включая метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA) и пневмококки со сниженной чувствительностью к пенициллину.

Эффективность бета-лактамов, включая цефтаролин, связана прежде всего со временем, в течение которого свободная концентрация антибиотика остается выше минимальной подавляющей концентрации возбудителя.

Ограничения спектра. Цефтаролин не следует считать универсальным антибиотиком широкого спектра. Он, как правило, неактивен против грамотрицательных бактерий, продуцирующих многие ESBL семейства TEM, SHV и CTX-M, сериновые карбапенемазы типа KPC, металло-бета-лактамазы и AmpC-цефалоспориназы. При выборе лечения учитывают предполагаемого возбудителя, локальные данные о резистентности и результаты посева.

Фармакокинетика

Активация. Цефтаролина фосамил превращается в активный цефтаролин в плазме под действием фосфатаз. Само пролекарство определяется в плазме преимущественно во время внутривенной инфузии.

Распределение. Связывание цефтаролина с белками плазмы составляет примерно 20%. Объем распределения у здоровых взрослых близок к объему внеклеточной жидкости.

Метаболизм. Цефтаролин не является значимым субстратом печеночных изоферментов CYP450. Часть вещества превращается в микробиологически неактивный метаболит с открытым бета-лактамным кольцом.

Выведение. Цефтаролин и его метаболиты выводятся преимущественно почками. После введения меченой дозы большая часть радиоактивности обнаруживается в моче. При снижении функции почек экспозиция препарата увеличивается, поэтому для взрослых пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин требуется коррекция дозы.

Лекарственные формы

Основная зарегистрированная лекарственная форма — порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий. В РФ зарегистрированы дозировки 400 и 600 мг во флаконе.

Цефтаролина фосамил предназначен для внутривенного введения. Таблеток, капсул, сиропа или форм для внутримышечного введения для этого действующего вещества не применяют.

Показания к применению

В актуальных российских регистрационных материалах цефтаролина фосамил применяется у взрослых и детей всех возрастов, начиная с рождения, для лечения бактериальных инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами:

• осложненных инфекций кожи и мягких тканей;
• внебольничной пневмонии.

У взрослых цефтаролина фосамил также может применяться при вторичной бактериемии, возникшей на фоне этих инфекций, если такое применение соответствует зарегистрированной инструкции и клинической ситуации.

Препарат следует применять только при подтвержденной или обоснованно предполагаемой бактериальной инфекции. По возможности до начала терапии получают материал для микробиологического исследования и определения чувствительности возбудителя; после получения результатов схема может быть скорректирована.

Активность против MRSA важна прежде всего при инфекциях кожи и мягких тканей. Наличие активности in vitro не означает, что цефтаролин показан при любой инфекции, вызванной этим микроорганизмом: клиническое применение определяется зарегистрированными показаниями и рекомендациями по антибактериальной терапии.

Как принимать

Цефтаролина фосамил вводят только внутривенно в виде инфузии. Приготовление раствора и введение выполняет медицинский работник. Дозу и длительность терапии определяют по типу и тяжести инфекции, возрасту, массе тела, функции почек и чувствительности возбудителя.

Взрослым

Для взрослых с нормальной функцией почек стандартная схема в официальных инструкциях — 600 мг каждые 12 часов внутривенно. Инфузия обычно проводится в течение 5–60 минут.

• Осложненные инфекции кожи и мягких тканей: типичная продолжительность лечения 5–14 дней.
• Внебольничная пневмония: типичная продолжительность лечения 5–7 дней.

При отдельных тяжелых инфекциях кожи в европейской инструкции предусмотрены усиленные режимы введения. Такие схемы не следует переносить на другие случаи и использовать без решения врача.

При снижении функции почек

Поскольку цефтаролин выводится преимущественно почками, взрослым при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин дозу уменьшают. В актуальной официальной инструкции приводится следующая коррекция:

Клиренс креатинина	Рекомендуемая доза для взрослых
более 50 мл/мин	коррекция обычно не требуется
более 30 до 50 мл/мин	400 мг каждые 12 часов
15–30 мл/мин	300 мг каждые 12 часов
терминальная почечная недостаточность, включая гемодиализ	200 мг каждые 12 часов; в день гемодиализа — после процедуры

Расчет функции почек и выбор дозы выполняет врач. Схема конкретного зарегистрированного препарата может содержать дополнительные уточнения, поэтому при назначении ориентируются на действующую инструкцию к препарату.

Детям

В актуальной российской инструкции цефтаролина фосамил применяется у детей всех возрастов, начиная с рождения. Доза зависит от возраста, массы тела и функции почек; для детей и подростков младших возрастных групп она рассчитывается в мг/кг. Самостоятельно пересчитывать взрослую дозу ребенку нельзя.

Приготовление и введение

Приготовление раствора выполняет медицинский работник с соблюдением правил асептики. Для зарегистрированных в РФ форм порошок сначала растворяют стерильной водой для инъекций: для флакона 400 мг используют 20 мл, для флакона 600 мг — 30 мл, получая концентрат 20 мг/мл.

Затем необходимый объем концентрата переносят в инфузионный флакон с совместимым раствором. В российской инструкции перечислены 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 0,45% раствор натрия хлорида с 2,5% декстрозой и раствор Рингера лактат. Для инфузии могут использоваться объемы 50, 100 или 250 мл; у детей объем зависит от массы тела. Концентрация готового раствора не должна превышать 12 мг/мл.

Полученный концентрат используют для дальнейшего приготовления инфузии без задержки. Разведенный инфузионный раствор может храниться до 24 часов при 2–8 °C; после извлечения из холодильника его используют в течение 6 часов при комнатной температуре.

Не следует смешивать цефтаролин с другими лекарственными средствами в одном флаконе или инфузионной системе без подтвержденной совместимости.

Противопоказания

• гиперчувствительность к цефтаролину, цефтаролина фосамилу или другим компонентам препарата;
• аллергия на другие цефалоспориновые антибиотики;
• тяжелая аллергическая реакция в анамнезе на другие бета-лактамные антибиотики — пенициллины, карбапенемы или монобактамы.

С осторожностью

До начала терапии необходимо сообщить врачу о реакциях на пенициллины, цефалоспорины и другие бета-лактамы. Перекрестная гиперчувствительность возможна.

Особого контроля требуют пациенты с почечной недостаточностью. При отсутствии своевременной коррекции дозы повышается риск накопления цефтаролина и неврологических осложнений, включая энцефалопатию и судороги.

Как и другие системные антибиотики, цефтаролин может быть связан с диареей, вызванной Clostridioides difficile. Выраженная или длительная водянистая диарея во время лечения либо после него требует медицинской оценки.

При беременности и грудном вскармливании

Беременность. Адекватных исследований цефтаролина фосамила у беременных женщин недостаточно для надежной оценки лекарственного риска. В исследованиях на животных при экспозициях, сопоставимых с терапевтическими или превышающих их, убедительного тератогенного эффекта не выявлено. Во время беременности препарат применяют, когда ожидаемая польза лечения оправдывает потенциальный риск.

Грудное вскармливание. В актуальной российской инструкции рекомендуется не кормить грудью во время лечения цефтаролина фосамилом, поскольку нельзя исключить поступление вещества в грудное молоко. При необходимости терапии вопрос о грудном вскармливании следует обсудить с врачом.

Побочное действие

Профиль нежелательных реакций включает как изменения лабораторных показателей, так и клинические симптомы.

Очень часто может становиться положительной прямая проба Кумбса.

Часто отмечаются головная боль, головокружение, диарея, боль в животе, тошнота, рвота, запор, сыпь, зуд, повышение активности трансаминаз, флебит, лихорадка и реакции в месте инфузии. Также описаны изменения уровня глюкозы и калия в крови.

Нечасто возможны анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, судороги, крапивница, гепатит, повышение креатинина и изменения показателей свертывания крови. Редко описывались эозинофилия и агранулоцитоз.

Аллергические реакции

Возможны реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия. При появлении генерализованной крапивницы, отека лица или гортани, затруднения дыхания, резкой слабости или падения давления введение прекращают и оказывают неотложную помощь.

Кровь и иммунные реакции

На фоне терапии может становиться положительной прямая проба Кумбса. Если во время или после лечения развивается анемия, необходимо исключить лекарственно-индуцированный гемолиз. В пострегистрационных сообщениях также описывались агранулоцитоз и лейкопения.

Нервная система

Для цефалоспоринов, включая цефтаролин, описаны энцефалопатия и судороги. Риск выше при нарушенной функции почек и недостаточной коррекции дозы.

Другие серьезные реакции

Редко возможны антибиотик-ассоциированный колит, включая инфекцию C. difficile, и эозинофильная пневмония. При тяжелой диарее, судорогах, нарушении сознания, выраженной аллергической реакции или нарастающей одышке требуется срочная медицинская помощь.

Передозировка

Передозировка чаще описывалась у пациентов с почечной недостаточностью и могла сопровождаться неврологическими нарушениями, в том числе энцефалопатией.

Лечение: прекращение введения и поддерживающая терапия. Цефтаролин удаляется гемодиализом; возможность проведения процедуры оценивают по клинической ситуации.

Взаимодействие

Клинических исследований лекарственных взаимодействий проводилось немного, однако вероятность значимых метаболических взаимодействий считается низкой. Цефтаролин не является значимым ингибитором или индуктором основных изоферментов CYP450 и не ожидается, что он существенно изменяет клиренс лекарств, метаболизирующихся через эти системы.

Отдельно следует учитывать фармацевтическую совместимость растворов. Не рекомендуется смешивать препарат с другими лекарствами в одном флаконе или инфузионной системе, если совместимость не подтверждена инструкцией.

Особые указания

Антибиотикорезистентность. Цефтаролин применяют для лечения доказанных или обоснованно предполагаемых бактериальных инфекций. Использование антибиотика без показаний повышает вероятность отбора устойчивых микроорганизмов.

Микробиологическая диагностика. Если состояние позволяет, материал для посева получают до первой дозы. После получения данных о возбудителе и чувствительности лечение пересматривают.

Почки. До начала и в ходе лечения оценивают функцию почек у пациентов с риском ее снижения. Это особенно важно у пожилых пациентов и при тяжелых сопутствующих заболеваниях.

Длительная терапия. При продолжительном применении антибиотиков возможно избыточное размножение нечувствительных микроорганизмов. При появлении новой инфекции требуется повторная оценка пациента.

Производители препаратов

В Государственном реестре лекарственных средств РФ имеются действующие регистрационные удостоверения на препараты цефтаролина фосамила. Среди держателей регистрационных удостоверений представлены российская и зарубежная фармацевтические компании; в регистрационных данных указаны производственные площадки, в частности, в Индии и Италии.

Актуальные сведения о конкретном зарегистрированном препарате, производителе, дозировке и упаковке следует проверять по Государственному реестру лекарственных средств РФ, поскольку состав зарегистрированных позиций и производственные площадки могут изменяться.